当前位置: 首页 » 资讯头条 » 观点 » 正文

抑制肝脏库普弗细胞功能对脓毒症大鼠肠道树突状细胞影响及其机制研究

分享到:
放大字体  缩小字体    发布日期:2019-11-06  来源:曝光台  作者:baoguangtai  浏览次数:873
赵正涌   摘要:目的:通过抑制肝脏库普弗细胞功能,监测脓毒症大鼠机体炎症反应及肠道树突状细胞的变化,进一步探讨其发生机制,为探究脓毒症发生发展中肝-肠互作机制,及脓毒症的救治新策略的提出奠定理论基础。第一部分:不同剂量氯化钆抑制肝脏库普弗细胞功能对脓毒症大鼠机体炎症反应及肠粘膜固有层树突状细胞的影响方法:60只SD大鼠随机分为4组:假手术组、氯化钆预处理假手术组、脓毒症组和氯化钆预处理脓毒症组,每组6只大鼠。氯化钆预处理组分别于术前48小时和24小时通过尾静脉注射5 mg/kg、10 mg/kg、20 mg/kg、40 mg/kg的氯化钆(GdCl_3),假手术组大鼠注射等量生理盐水。采用盲肠结扎穿孔法(cecal ligation and puncture,CLP)复制脓毒症模型。术后24小时处死大鼠,利用ELISA法检测各组大鼠外周血清及肠组织炎症因子TNF-α、IL-6和IL-10表达。组织病理学评价大鼠肠组织损伤。采用四型胶原酶消化的方法得到各组大鼠肠粘膜固有层树突状细胞(LPDCs)。采用流式细胞技术单标法检测各组大鼠LPDCs的CD103抗体阳性率,计算LPDCs数量。流式细胞技术双标法检测各组大鼠LPDCs表面主要组织相容性复合体(MHC)II及共刺激分子CD86的表达。结果:(1)血清及肠组织中,5 mg/kg、10 mg/kg、20 mg/kg GdCl_3抑制组促炎因子TNF-α和IL-6的表达相比脓毒症组显著下调(P0.05),而抑炎因子IL-10的表达显著上调,40 mg/kg GdCl_3组促炎因子TNF-α和IL-6的表达显著高于其他组。(2)肠组织病理学评价,脓毒症组相较于假手术组肠组织炎症损伤显著加重。而5 mg/kg、10 mg/kg、20mg/kg的GdCl_3能显著减轻肠组织的炎症损伤,40 mg/kg的GdCl_3组肠组织损伤较脓毒症组显著加重(P0.05)。(3)LPDCs的数量在CLP术后24小时显著减少(P0.05),5 mg/kg、10 mg/kg、20 mg/kg组均能显著增加LPDCs的数量(P0.05),40 mg/kg组的LPDCs数量较CLP组无显著差异。(4)相比于假手术组,CLP组MHC-II和CD86的表达显著上调(P0.05),而20 mg/kg GdCl_3预处理组MHC-II以及CD86的表达较脓毒症组显著下调(P0.05)。第二部分:抑制肝脏库普弗细胞功能对脓毒症大鼠机体炎症反应及肠道树突状细胞影响的时相性变化方法:72只SD大鼠随机分为4组,假手术组、GdCl_3预处理假手术组、脓毒症组和GdCl_3预处理脓毒症组,每组18只大鼠。GdCl_3预处理组,分别于术前48小时和24小时通过尾静脉注射20 mg/kg的GdCl_3,对照组大鼠注射同等剂量生理盐水。采用盲肠结扎穿孔法复制脓毒症模型,各组分别于术后6 h、12 h及24 h处死6只大鼠。利用ELISA法检测各组大鼠外周血清及肠组织炎症因子TNF-α、IL-6及IL-10的表达。组织病理学评价大鼠肠组织炎症损伤。采用四型胶原酶消化的方法得到各组大鼠LPDCs,采用流式细胞技术单标法检测各组大鼠LPDCs的CD103抗体阳性率,计算LPDCs数量。流式细胞技术双标法检测各组大鼠LPDCs表面MHC-II及CD86的表达,检测LPDCs的凋亡率。Western Blot技术检测各组大鼠LPDCs自噬相关蛋白的LC3-II的表达。结果:(1)血清及肠组织中,CLP术后6 h开始TNF-α、IL-6及IL-10的表达较假手术组显著上调(P0.05),24 h达到最高。GdCl_3抑制肝脏库普弗细胞功能使促炎因子TNF-α和IL-6的表达在各时间点较脓毒症组显著下调(P0.05),抑炎因子IL-10的表达显著上调(P0.05)。(2)肠组织炎症损伤评价,在6 h、12 h、24 h脓毒症组相比于Sham组肠组织炎症损伤显著加重,GdCl_3抑制肝脏库普弗细胞功能显著减轻了脓毒症大鼠各时间点的肠组织损伤。(3)CLP术后6 h LPDCs的数量显著增加,12 h达到最大(P0.05),24 h显著减少,GdCl_3抑制肝脏库普弗细胞功能在各时间点显著增加了脓毒症大鼠LPDCs的数量。(4)GdCl_3抑制肝脏库普弗细胞功能明显抑制了各时间点脓毒症大鼠LPDCs表面MHC-II以及CD86的表达(P0.05)。(5)GdCl_3抑制肝脏库普弗细胞功能显著降低了脓毒症大鼠各时间点LPDCs的自噬相关蛋白表达并下调其凋亡率(P0.05)。结论:(1)GdCl_3可抑制脓毒症大鼠肝脏库普弗细胞功能,其抑制程度呈剂量依赖。20mg/kg的GdCl_3可抑制脓毒症大鼠肝脏库普弗细胞功能,且不会加重脓毒症大鼠机体过度炎症反应和肠组织损伤。(2)GdCl_3抑制脓毒症大鼠肝脏库普弗细胞功能,可减轻脓毒症大鼠机体炎症反应及肠组织损伤。其机制可能与抑制脓毒症大鼠机体促炎因子TNF-α和IL-6的表达有关。(3)GdCl_3抑制脓毒症大鼠肝脏库普弗细胞功能,可降低LPDCs抗原提呈以及激活T细胞的能力,并可通过促进脓毒症大鼠外周DCs向肠道迁移并下调其自噬和凋亡水平从而维持LPDCs数量的稳定。其机制可能与促进抑炎因子IL-10的表达有关。 学位授予单位:石河子大学
学位级别:硕士
学位授予年份:2019
分类号:R459.7

刘辉;冯永文;姚咏明;;脓毒症治疗新进展[J];中华重症医学电子杂志(网络版);2018年04期
史晓翠;王皓琰;熊民兴;宋珊;郭炜妍;浦践一;;经皮氧、二氧化碳偏移度与脓毒症休克的关系及联合试验预测诊断价值的临床研究[J];世界最新医学信息文摘;2019年30期
王军宇;李春盛;;微循环监测技术在脓毒症休克中应用[A];中华医学会急诊医学分会第17次全国急诊医学学术年会论文集[C];2014年
江稳强;曾文新;朱高峰;陈纯波;黄林强;曾红科;;C反应蛋白、白蛋白比值在预测尿脓毒症休克患者急性呼吸窘迫综合征中的意义[A];中华医学会急诊医学分会第17次全国急诊医学学术年会论文集[C];2014年
卢中秋;;从临床研究证据看2012年脓毒症休克指南的主要变化书面交流[A];中华医学会急诊医学分会第十六次全国急诊医学学术年会论文集[C];2013年
罗建;张伟文;;尿源性脓毒症休克的治疗[A];中华医学会第一届重症心脏全国学术大会暨第二届西湖重症医学论坛、2013年浙江省重症医学学术年会论文汇编[C];2013年
梁艳冰;马中富;;脓毒症及脓毒症休克与止血、凝血紊乱[A];2006年全国危重病急救医学学术会议论文集[C];2006年
唐怡庭;;脓毒症及肾纤维化相关炎症反应的靶向干预研究[A];中国生理学会张锡钧基金第十三届全国青年优秀生理学学术论文综合摘要、中国生理学会第十一届全国青年生理学工作者学术会议论文摘要[C];2015年
熊滨;林勇军;;小剂量氢化可的松在脓毒症休克治疗中的临床研究[A];中国病理生理学会第九届全国代表大会及学术会议论文摘要[C];2010年
 
 
打赏
[ 资讯头条搜索 ]  [ 加入收藏 ]  [ 告诉好友 ]  [ 打印本文 ]  [ 违规举报 ]  [ 关闭窗口 ]
免责声明:
本网站部分内容来源于合作媒体、企业机构、网友提供和互联网的公开资料等,仅供参考。本网站对站内所有资讯的内容、观点保持中立,不对内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保证。如果有侵权等问题,请及时联系我们,我们将在收到通知后第一时间妥善处理该部分内容。
 

抑制肝脏库普弗细胞功能对脓毒症大鼠肠道树突状细胞影响及其机制研究二维码

扫扫二维码用手机关注本条新闻报道也可关注本站官方微信账号:"xxxxx",每日获得互联网最前沿资讯,热点产品深度分析!
 

 
0相关评论

 
推荐图文
推荐资讯头条
点击排行